专家对话：新冠抗病毒药物五问五答

目前，新型冠状病毒感染救治已经度过了发热门诊、急诊和重症的高峰期。

根据《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》要求，掌握抗病毒治疗指征，积极进行抗病毒治疗是推动临床工作开展的重点之一。在社区和基层医疗机构开始，就需尽早将抗病毒药物重点应用于有发展为重症风险的高危患者中，同时注意合并用药的禁忌。

1. 重症风险人群有哪些？

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青教授：

年龄超过65岁、有基础疾病、肿瘤患者或者是免疫功能低下者，都是重症或者是危重症的高危人群。

国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染重症病例诊疗方案》（试行第四版）》中也强调，要对部分未达重症标准患者可按重症管理，并进一步明确高危人群的范围：即未达到重症诊断标准，但年龄>65岁、未完成全程疫苗接种、合并较为严重慢性疾病（高血压、糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病、恶性肿瘤，以及免疫功能低下等）的新冠病毒感染肺炎患者。

2. 重症风险人群抗病毒药物治疗需要注意什么？

北京大学第三医院呼吸疾病中心主任贺蓓教授：

有慢性基础疾病的人是新冠病毒感染发生重症的高风险人群，在使用抗病毒药物时应当特别注意药物间相互作用。原本长期服用的药物是否会跟抗新冠病毒药物“起冲突”，也是很多慢病者担心的事。

“新药刚开始投入临床，医生会更小心，主要考虑两个方面的问题，一是病人现在服用的药物跟将要开的药会不会有相互作用，比如多种药物产生复合效应，使药效加强或者副作用减轻；二是患者是否需要调整药物剂量。”贺蓓教授提醒，在临床使用中小分子抗病毒药物，要小心药物相互作用。医院有非常明确的药学警示，注意与常用药之间是否禁忌、或不禁忌、或注意调整剂量。

3. 什么是药物相互作用？

首都医科大学宣武医院药学部张兰主任：

药物相互作用指同时服用不同药物时，其中一种药物的血药浓度、药效强度、持续时间甚至药物性质受到另一种药物的影响。

具体来讲，口服药物进入人体后，通过胃黏膜进入到血液，由血液运送到相应的器官，才能发挥治疗作用。在这个过程中，药物的吸收、分布、代谢和排泄，可能会受到另外一个药物的影响，这就是药物相互作用。

4. 基础疾病群体使用新冠抗病毒口服药要注意什么？

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青教授：

随着疾病病谱增多、很多患者耐药性增高，多药处方、合并用药是常见的治疗选择，特别是对伴有癌症、糖尿病、心血管疾病等多种慢性疾病的患者而言，抗凝药、降糖药等药物剂量稍有调整就会有明显的药理作用变化，这往往会增加临床DDI的风险，对肝脏、心脏等带来损害，需要密切监测。

以辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫诺拉韦为例。Paxlovid是3CL的蛋白酶抑制剂，是两个药的复合的制剂，利托那韦可以做到增加药效浓度，增加奈玛特韦的疗效，但它会带来一定的不良反应，就是药物之间的相互作用。“有些老年人在用心血管疾病或者代谢疾病相关药物，会增加基础疾病用药的浓度。如降压药，原来每天一片的药，会增加Paxlovid的药物的抗病毒的效果，同时也增加了原来降压药的作用，所以有些人用了以后去监测血压，会导致血压降低，有些人使用后也会引起头晕等副作用。”

而莫诺拉韦则是单一的RdRp抑制剂，没有药物DDI的作用，对老年患者、有基础疾病的合并用药患者更加安全。

5. 肝肾功能不足群体为何要特别注意药物剂量？

中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科副主任唐可京教授：

以几款抗病毒药物为例，Paxlovid是奈玛特韦片和利托那韦片的组合，其中的利托那韦是肝药酶CYP3A4抑制剂，它能抑制肝药酶的活性，减缓抗病毒成分奈玛特韦的代谢，从而达到增效作用。但是要特别注意当Paxlovid与其他药物共同给药时，可能存在药代动力学相互作用，所以有基础疾病的患者如果同时在服用其他药物治疗时，就要特别小心，需要停用或者调整剂量。建议在熟悉药物相互作用的临床药师或者医生的指导下用药，也推荐查询药品说明书和一些可以查询抗新冠药物相互作用的网站。

对于肝肾功能不全的患者，如果临床上不适合停用这些重要的治疗药物，但又需要使用小分子新冠病毒感染治疗药物救治患者时，建议可以使用莫诺拉韦这类抗新冠药物治疗。“它最大的优点是不通过肝脏消除，也不通过肾脏清除，所以不同程度的肝、肾功能损害患者均可使用；另外莫诺拉韦还有一个非常大的优势，即其不是肝药酶的底物、诱导剂或者抑制剂，根据目前已有的数据，尚未发现和其他药物的相互作用，所以不存在需要停用其他药物的情况。”